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第一章 總 則第一條 為了保護醫療器械臨床試驗過程中受試者權益并保障其安全，保證醫療器械臨床試驗過程規范，結果真實、科學、可靠，根據《醫療器械監督管理條例》，制定本規范。 第二條 本規范是對醫療器械臨床試驗全過程的規定，包括方案設計、實施、監查、核查、檢查、數據采集、記錄、分析總結和報告等過程。 醫療器械臨床試驗是指：在國家認可的醫療器械臨床試驗機構中，對擬申請注冊的醫療器械在正常使用條件下的安全性和有效性進行確認或驗證的過程。 第三條 醫療器械臨床試驗應當遵循倫理原則、科學原則，并遵守本規范及其他相關法律法規。 第四條 醫療器械臨床試驗應在兩個或多個臨床試驗機構中進行，以確認或驗證試驗用醫療器械的安全性和有效性。 第五條 省級以上食品藥品監督管理部門負責對醫療器械臨床試驗的監督管理。 第六條 在中華人民共和國境內開展醫療器械臨床試驗應當遵循本規范。 第七條 本規范不適用于按醫療器械管理的體外診斷試劑。 第二章 試驗前準備和必要條件 第八條 進行醫療器械臨床試驗必須有充分的科學依據和明確的試驗目的，并應權衡對受試者和公眾健康預期的受益及風險，預期的受益應超過可能出現的損害。選擇臨床試驗方法必須符合倫理和科學的要求。 第九條 臨床試驗必須獲得醫療器械臨床試驗機構倫理委員會的批準，對列入《臨床試驗較高風險醫療器械目錄》的，還必須獲得國家食品藥品監管部門的批準。 臨床試驗較高風險醫療器械目錄及審批程序和要求另行規定。 第十條 試驗用醫療器械及相關資料由申辦者準備和提供。進行臨床試驗前，申辦者必須提供試驗用醫療器械的臨床前研究資料，包括產品的結構組成、工作原理和作用機理、預期用途、預期適用范圍、制造工藝和質量檢驗結果等。質量檢驗結果包括自檢報告、由國家食品藥品監督管理局認可的醫療器械檢測機構出具的一年內注冊型式檢驗報告原件。所提供的臨床前研究資料必須能支持所提議的臨床試驗，同時還應提供與臨床試驗有關的其他安全性、有效性資料。試驗用醫療器械的制造應當符合適用的醫療器械生產質量管理規范。 第十一條 醫療器械臨床試驗機構的設施和條件應滿足安全有效地進行臨床試驗的需要。所有研究者都應具備承擔該項臨床試驗的專業特長、資格和能力，并經過培訓。臨床試驗開始前，研究者和申辦者應就試驗設計、試驗質量控制以及試驗中的職責分工等達成書面協議。 第十二條 在試驗開始前申辦者應當向其所在地省、自治區、直轄市食品藥品監督管理部門備案。在試驗結束后，申辦者應當告知其所在地省、自治區、直轄市食品藥品監督管理部門。 第三章 受試者權益保障 第十三條 醫療器械臨床試驗應遵循《赫爾辛基宣言》確定的倫理準則。受試者的權益、安全和健康必須高于對科學和社會利益的考慮。必須充分地保障受試者的個人權益，保護受試者的生命和健康，維護并盡可能采取措施保證受試者的隱私和尊嚴，將對受試者身體和精神以及人格的影響降至最低。 第十四條 倫理保護與知情同意是保障受試者權益的主要措施。參與臨床試驗的各方應按試驗中各自的職責承擔相應的倫理責任。 第十五條 申辦者應避免對受試者、研究者、監督者或其他參與或有助于臨床試驗的各方有不良影響或誤導。 研究者也應避免對受試者、申辦者、監督者或其他參與或有助于臨床試驗的各方有不良影響或誤導。 倫理委員會應當秉承倫理和科學的原則，審查和監督臨床試驗的實施。 第十六條 申辦者不應夸大參與臨床試驗的補償措施，以誤導、慫恿受試者參與臨床試驗。 第十七條 在臨床試驗前，申辦者應通過研究者向倫理委員會至少提交以下文件： 一、臨床試驗方案； 二、研究者手冊或等效文件； 三、知情同意書樣張和其他任何提供給受試者的書面材料； 四、招募受試者和向其宣傳的程序； 五、主要研究者簡歷和/或其他證明其資格的文件； 六、病例報告表樣張； 七、給予受試者報酬或補償的文件； 八、倫理委員會履行職責所需要的其他文件； 九、試驗用醫療器械。 第十八條 在臨床試驗中，若有下列情況之一發生，研究者應及時向臨床試驗機構的醫療器械臨床試驗管理部門報告，并經其及時向倫理委員會報告： 一、嚴重不良事件； 二、對臨床試驗方案的偏離，如偏離影響受試者權益、安全和健康或臨床試驗的科學性，包括請求偏離和報告偏離； 為保護受試者權益、安全和健康，在緊急情況下偏離臨床試驗方案可不經過申辦者和倫理委員會的事先同意和批準。這種偏離應形成文件，并盡快報告給申辦者和倫理委員會。 三、進度報告，包括安全性總結和偏離； 四、對倫理委員會已批準文件的任何修訂； 對不影響受試者權益、安全和健康，或者與臨床試驗目的或終點不相關的非實質性改變，應當書面告知。 五、暫停或提前終止通知； 六、暫停后恢復臨床試驗的請求和論證； 七、臨床試驗小結或臨床試驗報告等。 第十九條 在臨床試驗過程中，對臨床試驗方案、知情同意書等文件的修訂、請求偏離、已暫停臨床試驗的恢復，應獲得倫理委員會的書面批準方可實施。 第二十條 受試者選擇一般應在非弱勢群體中選取。只有當不能在非弱勢群體中選取時，才可以在弱勢群體中選取，但要遵守倫理委員會的其他附加要求。弱勢群體參與的臨床試驗應針對其健康問題進行專門設計，并有益于其健康。 第二十一條 在受試者參與臨床試驗前，研究者應當充分向受試者或其家屬、監護人、法定代理人說明臨床試驗的詳細情況，包括已知的、可預見的風險和可能發生的不良事件等。經充分和詳細解釋后由受試者或其法定代理人在《知情同意書》上簽署姓名和日期，執行知情同意的研究者也需在知情同意書上簽署姓名和日期。 第二十二條 《知情同意書》一般應包括以下有關內容及事項的說明： 一、研究者的姓名及相關信息； 二、臨床試驗機構的名稱和資質； 三、試驗名稱、目的、方法、內容； 四、試驗過程、期限； 五、試驗的資金來源、可能的利益沖突； 六、預期受試者可能的受益和已知的、可預見的風險及可能發生的不良事件； 七、受試者可獲得的替代治療或手術治療及其潛在收益和風險的信息； 八、需要時，說明受試者可能被分配到試驗的不同組別； 九、受試者參加試驗應是自愿的，且在試驗的任何階段有權退出而不會遭到歧視或報復，其醫療待遇與權益不受影響； 十、必須使受試者了解，參加試驗及其在試驗中的個人資料均屬保密，但倫理委員會、食品藥品監督管理部門或申辦者在工作需要時按規定程序可以查閱受試者參加試驗的個人資料； 十一、如發生與試驗相關的傷害，受試者可以獲得治療和/或經濟補償； 十二、試驗期間，受試者可隨時了解與其有關的信息資料； 十三、知情同意書應采用受試者或其家屬、監護人、法定代理人能理解的語言和文字； 十四、知情同意書不應當含有會引起受試者放棄或表明放棄任何合法利益的語言，也不應當含有免除或表明免除臨床試驗機構和研究者、申辦者或其代理人由于疏忽應負責任的語言。 第二十三條 其他情況下獲得知情同意的條件： 一、對無行為能力的受試者，如果倫理委員會原則上同意、研究者認為受試者參加試驗符合其本身利益時，則這些病人也可以進入試驗，但試驗前應由其法定監護人或合法代理人簽名并注明日期； 二、在受試者或其家屬、監護人、法定代理人均無閱讀能力時，則在整個知情過程中應有一名見證人在場，經過詳細解釋《知情同意書》后，見證人閱讀知情同意書與口頭知情內容一致，由受試者或其家屬、監護人、法定代理人口頭同意后，見證人在《知情同意書》上簽名并注明日期，見證人的簽名與研究者的簽名應在同一天； 三、未成年人作為受試者，必須征得其法定監護人的知情同意并簽署知情同意書，當未成年人能做出同意參加試驗的決定時還應征得其本人同意； 四、在危及生命的緊急情況下，無法取得受試者或其家屬、監護人、法定代理人的知情同意，如缺乏已被證實有效的治療方法，而試驗醫療器械有望挽救其生命，恢復健康，可考慮作為受試者，但需要在試驗方案和有關文件中清楚說明接受這些受試者的條件和程序，并事先取得倫理委員會同意； 五、如發現涉及試驗用醫療器械的重要新資料或預期以外的臨床影響，必須對《知情同意書》相關內容進行修改，且必須將修改的《知情同意書》送倫理委員會認可后，再次經受試者或其合法代理人重新簽名確認。 第二十四條 知情同意的簽署應在受試者接受任何試驗步驟之前。如在特定情況下不能在試驗之前簽署《知情同意書》，則應盡快補簽并注明補簽的日期和相關的解釋。任何修改必須在《知情同意書》后面附有書面解釋理由。 第二十五條 《知情同意書》應注明制訂的日期或修訂后版本的日期，這一信息將有助于確認使用的是正確的版本。如《知情同意書》在試驗過程中有修訂，修訂版的《知情同意書》執行前需再次經倫理委員會審查批準。修訂版的《知情同意書》被批準并送到臨床試驗機構備案后，所有未結束試驗流程的受試者都必須簽署新修訂的《知情同意書》。 第二十六條 受試者有權在臨床試驗的任何階段退出。 第四章 臨床試驗方案 第二十七條 開展醫療器械臨床試驗，申辦者應當按照試驗用醫療器械的不同類別、風險、預期用途等特性組織設計制定科學、合理的臨床試驗方案。 第二十八條 對尚未在中國境內出現的，安全性和有效性從原理上還未經醫學證實的全新產品所設計的方案，一般應設計先以小樣本進行可行性試驗，待初步驗證其安全性后，再根據臨床統計學要求確定樣本量開展后續臨床試驗。 第二十九條 醫療器械臨床試驗方案應包括以下內容： 一、一般信息 （一）試驗題目，方案的編號和日期； （二）試驗用醫療器械的名稱、規格型號； （三）申辦者的名稱、地址、相關資質和聯系方式； （四）參與臨床試驗機構的名稱、地址和參與試驗的所有研究者的姓名、資質及聯系方式； （五）監查計劃 試驗方案應說明在試驗期間應遵守的監查安排以及計劃的原始數據核查范圍； （六）數據和質量管理 試驗方案應說明或引用關于數據庫管理、數據處理、原始數據監查和檢查、數據存檔、存檔時間及其他恰當的質量保證方面的程序； （七）臨床試驗的總體概要； 二、背景資料的描述 三、試驗目的 應詳細描述臨床試驗的假設、主要目的和次要目的以及在試驗中使用該器械的人群，至少應包括： （一）要驗證的試驗用醫療器械的使用聲明和預期用途及性能； （二）要評估的風險和可預見的試驗用醫療器械不良事件； （三）要通過臨床試驗獲得統計數據，以決定接受或拒絕某些特定的假設。 四、試驗設計 （一）試驗的科學性、完整性和試驗數據的可信性主要取決于試驗的設計。 （二）試驗方案設計應包括下列信息： 1、試驗方法的描述及選擇理由，如：雙盲對照或開放、雙盲或單盲、有無對照組、平行設計、配對設計、多中心試驗等； 2、為減少、避免偏倚要采取的措施及說明，如：隨機化方法和步驟、設盲方法、揭盲方法和緊急情況下破盲規定等； 3、主要和次要終點及選擇理由； 4、為證明試驗終點的可靠性，陳述選擇將要測量的變量的理由以及用于評估、記錄和分析變量的方法和時間安排； 5、用于評估研究變量的測試設備以及用于監視維護和校準的裝置情況； 6、試驗用醫療器械和對照醫療器械的有關信息：人體使用情況描述、對照醫療器械的選擇理由、每個受試者預期使用試驗用醫療器械的數量、頻次及其理由等； 7、使用的其他相關醫療器械或藥物列表； 8、受試者的納入和排除標準； 9、受試者停止試驗或試驗治療的標準和程序說明，包括停止的時間和方式； 10、從退出受試者收集數據的類型和時間選擇、退出受試者的隨訪； 11、替換受試者的決定和方式； 12、監查受試者依從性的程序； 13、入組分配； 14、受試者參加試驗的預期持續時間，全部試驗周期，包括隨訪的次序和期限的說明； 15、關于停止個別受試者、部分試驗和全部試驗的“停止規則”或“終止標準”的描述； 16、不良事件與并發癥的記錄要求和嚴重不良事件、重大器械缺陷的報告方法以及經歷不良事件后受試者的隨訪形式和期限； 17、病例報告表的規定，直接記錄在病例報告表上的所有數據和被考慮作為源數據的表述； 18、可能對試驗結果或對結果解釋有影響的任何已知的或可預見的因素。 五、有效性評價方法 （一）有效性參數的說明； （二）評價、記錄和分析有效性參數的方法和時間選擇。 六、安全性評價方法 （一）安全性參數的說明； （二）評價、記錄和分析安全性參數的方法和時間選擇。 七、統計考慮 （一）描述統計學設計、方法和分析規程的描述及其理由； （二）計劃招募的受試者數目。樣本大小的選擇理由，包括使用的顯著性水平、試驗的把握度、預計的脫落率和臨床方面的理由。樣本數的確定：根據統計學原理計算要達到試驗預期目的所需的樣本數量，根據不同產品的特性，確定最基本的數量。每一適用的病癥、器械的每一功能，都應確定臨床試驗樣本數，除非有理由證明能予以覆蓋； （三）終止試驗的標準及其理由； （四）所有數據的統計程序，連同缺失、未用或錯誤數據和不合理數據的處理程序，應包括中途退出和撤出數據，以及在驗證假設時排除特殊信息的理由； （五）報告偏離原定統計計劃的程序。原定統計計劃的任何變更應當在方案中和/或在最終報告中說明并給出理由； （六）納入分析中的受試者的選擇標準及理由。 八、對臨床試驗方案修正的規定 （一）試驗方案中應規定對偏離進行審查，以確定是否需要修正方案或終止方案，對方案所有的修正必須經申辦者和臨床試驗機構及研究者雙方同意并記錄修正理由； （二）當臨床試驗機構和研究者的最初名單有改動時，每次改動可無需采用正式修正方案的方式更新名單，可由申辦者留存一份更新名單，需要時提供，但最終報告必須提供所有臨床試驗機構和研究者的最終名單； （三）以上情況，如果相關，應報告倫理委員會，對列入《臨床試驗較高風險醫療器械目錄》的，必須向國家食品藥品監督管理局提交申請和報告。 九、對不良事件報告的規定 （一）明確報告嚴重不良事件的緊急聯絡人，并描述其詳細情況； （二）可預見的不良事件詳情，如：嚴重/非嚴重、與器械相關/與器械無關，可能的發生率和控制這些事件的方法； （三）按照適用的規定向申辦者、倫理委員會和監管部門報告事件的詳細程序，包括報告與器械相關/與器械無關事件類型的說明和時間要求。 十、直接訪問源數據/文件 申辦者應當確保在方案中或在其他書面協議中說明臨床試驗機構和研究者應當允許與試驗有關的監查、核查、倫理委員會和管理部門檢查，可直接訪問源數據/文件。 十一、倫理學 臨床試驗涉及的倫理問題及說明以及《知情同意書》樣張。 十二、數據處理與記錄保存 十三、財務和保險 十四、試驗結果發表約定 應表明是否提交試驗結果供發表，或者供發表的范圍和條件。 十五、臨床試驗機構的具體信息可以在試驗方案中提供，或在一個單獨的協議中述及，上述的某些信息可以包括在方案的其他參考文件如研究者手冊中。試驗結果發表約定可以在單獨的協議中述及；財務和保險可以在單獨的協議中述及。 第三十條 多中心試驗是由多位研究者按同一個試驗方案在不同的臨床試驗機構中同期進行的試驗，其臨床試驗方案的設計和實施要考慮以下各點： 一、試驗方案由申辦者與各臨床試驗機構的研究者共同討論認定，并確定一名協調研究者。協調研究者一般應為牽頭單位臨床試驗機構的研究者； 二、協調研究者應負責臨床試驗各試驗機構間的工作協調，在臨床試驗前期、中期和后期，應組織研究者會議，并和申辦者一起對整個試驗的實施負責； 三、各試驗機構原則上應同期開展和結束臨床試驗； 四、各試驗機構臨床試驗樣本量大小及理由和試驗機構間的分配應符合臨床統計分析的要求； 五、申辦者應根據同一個試驗方案組織培訓參加該項試驗的所有研究者和其他試驗人員，并由申辦者和臨床試驗機構保留記錄； 六、多中心臨床試驗中各分中心數據資料應集中至牽頭單位管理與分析，應當建立數據傳遞、管理、核查與查詢程序； 七、多中心醫療器械臨床試驗的倫理審查，應以審查的一致性和及時性為基本原則。各試驗機構倫理委員會應由牽頭單位負責建立協作審查工作程序。即各機構臨床試驗開始前可以由協調研究者所在試驗機構的倫理委員會負責審查試驗方案的倫理合理性和科學性，各參加試驗機構倫理委員會可以采用會議審查或備案的方式，在接受牽頭單位倫理委員會的審查意見前提下，負責審查該項試驗在本試驗機構的可行性，包括試驗機構研究者的資格與經驗、設備與條件等。一般情況下，參加單位倫理委員會不再對方案設計提出修改意見，但是有權不批準在其試驗機構進行試驗。 八、多中心臨床試驗開展過程中，所有試驗機構倫理委員會應對本試驗機構臨床試驗進行跟蹤審查，如發生嚴重不良事件，應及時審查，并應將審查結論告知申辦者，由申辦者通報其他試驗機構倫理委員會；如認為必須對方案做出修改，應形成書面文件并通報給牽頭單位倫理委員會和申辦者，供其考慮和采取相應的行動，以確保各試驗機構的試驗都能夠遵循同一方案。基于對受試者的安全考慮，參加試驗機構倫理委員會有權中止在其試驗機構進行的試驗。 九、多中心臨床試驗結束后，各中心應當分別出具臨床試驗小結，由協調研究者負責匯總編制完成臨床試驗總結報告。 第五章 倫理委員會職責 第三十一條 倫理委員會至少由五人組成，并有不同性別的委員。委員應當具有評估和評價所提議試驗的科學、醫學和倫理學方面的資格和經驗，其中至少一名委員為從事法律的工作者，一名委員為臨床試驗機構以外的代表。委員應熟悉倫理準則及醫療器械臨床試驗管理相關法規。 第三十二條 倫理委員會應當建立工作程序，按照工作程序履行職責，并遵守政府管理部門的要求。倫理委員會中獨立于研究者和申辦者的委員才有權參與有關試驗的表決和發表意見。 第三十三條 倫理委員會召開會議應當事先通知，參加表決人數不能少于5人，做出任何決定應當達到倫理委員會組成成員半數以上。只有參加倫理委員會評審和討論的委員才可投票或提出他們的意見和/或建議。研究者可以提供有關試驗的任何方面的信息，但不應當參與審議、投票或發表意見。倫理委員會在審查某些特殊試驗用醫療器械時，可邀請相關領域的專家參加，如統計學專家等。 第三十四條 倫理委員會應從保障受試者權益的角度嚴格按下列各點審議試驗方案及相關文件： 一、研究者的資格、經驗以及是否有充分的時間參加審議中的臨床試驗； 二、臨床試驗機構的人員配備及設備條件等是否符合試驗要求； 三、受試者可能遭受的風險程度與試驗預期的受益相比是否合適； 四、試驗方案是否充分考慮了倫理原則，是否符合科學性，包括研究目的是否適當，受試者的權益是否得到保障，其他人員可能遭受的風險保護以及受試者入選的方法是否科學； 五、受試者入選方法，向受試者或其法定監護人/合法代理人所提供有關本試驗的信息資料是否完整、受試者是否可理解，獲取知情同意書的方法是否適當。 必要時倫理委員會應組織受試人群代表對資料的可理解程度進行評估。評估結果應書面記錄并保存至臨床試驗結束后五年； 六、受試者因參加臨床試驗而受到傷害甚至發生死亡時，給予治療和補償措施是否充分； 七、對試驗方案提出的修正意見是否可接受； 八、是否能夠在臨床試驗進行中定期審查受試者的風險程度； 九、如果對試驗方案的偏離可影響受試者的權益、安全和健康，或試驗的科學完整性，能否接受此種偏離。 第三十五條 倫理委員會接到醫療器械臨床試驗的申請后應召開會議，審閱討論，簽發書面意見、蓋章，并附出席會議的人員名單、專業情況及本人簽名。倫理委員會的意見可以是： 一、同意； 二、作必要的修正后同意； 三、不同意； 四、終止或暫停已批準的試驗。 第三十六條 倫理委員會根據現有資料和認知水平同意一項臨床試驗開展后，如果發現受試者權益不能得到保障，可以在任何時間終止或暫停該項臨床試驗的進行，并給出書面理由。 第三十七條 被終止或暫停的臨床試驗，未經倫理委員會同意，不得繼續開展臨床試驗。 第三十八條 倫理委員會應當保留全部有關記錄至完成試驗后至少5年，研究者、申辦者或政府管理部門可以要求倫理委員會提供以上有關記錄。 第六章 申辦者職責第三十九條 申辦者負責發起、申請、組織、監查臨床試驗，并對臨床試驗的真實性、可靠性負責。申辦者通常為醫療器械生產企業。若申辦者為外國機構，則必須在中國指定獨立法人資格的企業作為代理人。代理人承擔申辦者所有的責任。第四十條 申辦者負責組織制定和修訂研究者手冊、臨床試驗方案、知情同意書、病例報告表、有關標準操作流程及其他相關文件。 第四十一條 申辦者應根據試驗用醫療器械的特性，在國家認可的醫療器械臨床試驗機構中選擇機構和研究者。申辦者在與臨床試驗機構簽署臨床試驗協議前，應當向臨床試驗機構和研究者提供最新的研究者手冊及其他相關文件，以供其審議決定是否可以承擔該項臨床試驗。 第四十二條 研究者手冊應當包括： 一、基本信息。至少應當包括：試驗用醫療器械的名稱；研究者手冊的版本或日期，若有修訂，應當提供適當的修訂歷史概述；試驗用醫療器械的申辦者或生產企業的名稱或地址。 二、試驗用醫療器械的概要說明。至少應當包括： （一）試驗用醫療器械的特點、結構組成、工作原理、作用機理、規格型號的有關信息，以便能夠全面識別和追溯。如果在制定臨床試驗方案時不知道該信息，應該提供有關在試驗過程中和試驗之后如何實現可追溯的說明； （二）試驗用醫療器械的適用范圍，即申辦者聲明的試驗用醫療器械預期用途，包括所建議的臨床適應癥和禁忌癥、預定的使用人群； （三）試驗用醫療器械中所用材料的介紹，尤其是與組織或體液接觸的試驗用醫療器械材料、包括藥械結合產品、人和/或動物組織或它們的衍生物或其他生物活性物質的詳情； （四）試驗用醫療器械安裝和使用說明，包括必要的儲存和處理要求，使用前安全性和性能檢查以及使用后要采取的有關措施等； （五）使用試驗用醫療器械所必需的培訓； （六）在使用試驗用醫療器械的過程中可能涉及的必要醫療措施說明。 三、支持試驗用醫療器械預期用途和臨床試驗設計理由的概要和評價，至少包括： （一）文獻綜述 相關科學文獻和/或未發表的數據和報告的一份評論性綜述以及所查詢的文獻清單。該綜述應能證明開展該臨床試驗的合理性； （二）該試驗用醫療器械臨床前生物學研究、非臨床實驗室研究和動物試驗的數據摘要和評價，以證明該試驗用醫療器械在人類受試者中使用的合理性； （三）與該試驗用醫療器械類似特性的醫療器械以往臨床試驗中有關發現的摘要和相關臨床經驗的總結； （四）相關工藝和相關確認過程的總結，以證明能保證產品質量的穩定性，發揮預期用途； （五）該試驗用醫療器械風險分析和風險評估報告，也就是已知的和潛在的臨床試驗風險和受益分析簡述； （六）該試驗用醫療器械適用的技術指標； （七）對試驗人群的要求和試驗用醫療器械存在人種差異的可能性進行描述； （八）其他與試驗相關的文獻和數據。 第四十三條 申辦者在組織臨床試驗方案的制定中不得擴大宣傳試驗用醫療器械的機理和療效。 第四十四條 在臨床試驗過程中，申辦者當得到新的重要信息時，應當及時對研究者手冊及相關文件進行修訂并通過研究者提交倫理委員會審查，獲得批準后提交給所有研究者。 第四十五條 申辦者應當與臨床試驗機構和研究者就下列事項達成一致意見，并以書面形式確認： 一、按照相關法律法規和臨床試驗方案實施臨床試驗； 二、遵循數據記錄/報告程序； 三、允許監查、核查和檢查； 四、允許保留與試驗有關的基本文件直至申辦者通知臨床試驗機構和研究者這些文件不再需要為止； 五、申辦者應當向臨床試驗機構和研究者提供具有易于識別、正確編碼并貼有特殊標簽的、質量合格的試驗用醫療器械。試驗用醫療器械應按臨床試驗方案的需要進行適當包裝和保存； 六、申辦者應當確定試驗用醫療器械的允許運輸條件、儲存溫度、儲存條件、儲存時間、安全有效期等； 七、申辦者負責向臨床試驗機構和研究者提供試驗用醫療器械，但是在得到倫理委員會批準前，申辦者不得向臨床試驗機構和研究者提供； 八、申辦者應當制定臨床試驗質量控制相關的標準操作流程，如：試驗用醫療器械的運輸、接收、處理、儲存、分發、回收等，以便臨床試驗機構和研究者遵循，保持其一致性。 第四十六條 對列入《臨床試驗較高風險醫療器械目錄》的，在開始臨床試驗前，申辦者應當按規定向國家食品藥品監督管理部門提出申請，并提交所需要的詳細資料。 第四十七條 申辦者對試驗用醫療器械臨床試驗中的安全性負責。發現可能對受試者的安全有不良影響、可能影響試驗實施的、或可能改變倫理委員會對繼續試驗的批準的，申辦者應當立即通知所有有關臨床試驗機構和研究者，并做出相應處理。 第四十八條 申辦者可提前終止或暫停臨床試驗，但須在終止或暫停決定后一周內通知所有臨床試驗機構、研究者、倫理委員會，并書面闡明理由。對暫停的臨床試驗，未經倫理委員會同意，不得重新開展臨床試驗。 第四十九條 申辦者應當保證實施試驗的所有研究者嚴格遵循臨床試驗方案。當申辦者發現臨床試驗機構和研究者不遵從臨床試驗方案、醫療器械臨床試驗質量管理規范或有關法規進行臨床試驗時，申辦者應指出以求糾正，如情況嚴重或持續不改，則應終止試驗，并向所在地省級食品藥品監督管理部門和國家食品藥品監督管理局報告。 申辦者違反有關規定或者要求改變試驗數據、結論的，臨床試驗機構和研究者應當向所在地省級食品藥品監督管理部門和國家食品藥品監督管理局報告。 第五十條 申辦者應對臨床試驗中發生與試驗相關的傷害或死亡的受試者提供及時、必要的治療和相應的經濟補償，但由醫療事故所致的除外。 第五十一條 申辦者應為臨床試驗選擇監查員，監查的責任由申辦者承擔。 第五十二條 監查員應有相應的臨床醫學、藥學、生物醫學工程、統計學等相關專業背景，并經過必要的培訓，熟悉醫療器械臨床試驗管理規范和有關法規，熟悉有關試驗用醫療器械的非臨床和同類產品臨床方面的信息以及臨床試驗方案及其相關的文件。監查員人數及監查的次數取決于臨床試驗的復雜程度和參與試驗的醫療機構的數目。 第五十三條 監查員應遵循標準操作規程，督促臨床試驗的進行，以保證臨床試驗按方案的執行。具體職責包括： 一、在試驗前確認臨床試驗機構已具有適當的條件，包括人員配備與培訓，實驗室設備齊全，工作情況良好，估計有足夠數量的受試者，參與研究人員熟悉試驗要求； 二、在試驗前、中、后期監查臨床試驗機構和研究者是否遵從已批準的臨床試驗方案、醫療器械臨床試驗管理規范或有關法規； 三、除第二十五條第四款情況外，確認每位受試者在參與試驗前簽署知情同意書，了解受試者的入選率及試驗的進展狀況。對研究者未能做到的隨訪、未進行的試驗、未做的檢查，以及是否對錯誤、遺漏做出糾正等，應清楚、如實記錄。對修訂的知情同意書，確認未結束訪視的受試者重新簽署； 四、確認所有病例報告表填寫正確，并與原始資料一致。所有錯誤或遺漏均已改正或注明，經研究者簽名并注明日期。每一試驗的病種、病例總數和病例的性別、年齡、治療效果等均應確認并記錄； 五、確認受試者退出研究或不依從知情同意書規定要求的情況記錄在案，并與研究者討論此種情況； 六、確認所有不良事件和器械缺陷均應記錄在案，嚴重不良事件和可能導致嚴重不良事件的重大器械缺陷在規定時間內做出報告并記錄在案； 七、負責對試驗用醫療器械樣品的供給、儲藏、使用、維護及試驗后醫療器械樣品的處理過程進行監查； 八、確保臨床試驗評估相關設備進行定期維護和校準，并記錄在案； 九、確保研究者收到臨床試驗相關的所有文件的最新件； 十、每次監查后應當做一書面報告遞送申辦者，報告應述明監查日期、時間、監查員姓名、監查地點、研究者姓名、檢查內容、項目完成情況、監查的發現、事實、偏離、結論以及對錯誤、遺漏做出的糾正等。 第五十四條 申辦者應當保證臨床試驗的質量，必要時應組織相關人員對臨床試驗開展情況進行核查，評估臨床試驗是否符合試驗方案、醫療器械臨床試驗質量管理規范和其他相關法規的要求。 第五十五條 申辦者指定核查人員。核查人員應當具有相應的資質并經相關培訓。核查方案和核查程序取決于臨床試驗的重要性、受試者數量、臨床試驗的類型及復雜性、受試者風險水平等。 第五十六條 核查適用于下列情況： 一、常規保證臨床試驗的質量； 二、評估監查活動的有效性； 三、出現嚴重的或反復的臨床試驗方案偏離，或者涉嫌欺詐時。 第五十七條 發生嚴重不良事件時，申辦者應當及時向所備案的食品藥品監督管理部門報告，同時應當向參與試驗的其他臨床試驗機構和研究者通報。 第五十八條 申辦者若采用電子臨床數據庫或遠程電子臨床數據系統，則應確保臨床數據的受控、真實，并應形成完整的驗證文件。 第五十九條 對于多中心試驗，申辦者應當保證在臨床試驗前已制定文件，明確協調研究者和其他研究者的職責分工。 第六十條 對于多中心試驗，申辦者應當保證促進各研究者之間的溝通，應當按照臨床試驗方案制定標準操作規程，并配合協調研究者對參加試驗的所有研究者進行臨床試驗方案和試驗用醫療器械使用和維護的培訓，以確保臨床試驗方案和試驗用醫療器械操作的一致性。 第六十一條 在多中心試驗中，申辦者應當保證病例報告表的設計嚴謹合理，能使協調研究者獲得各分中心試驗機構的所有數據。對于協調研究者需要收集附加數據的，申辦者還應當制作補充病例報告表，其設計應當保證附加數據的搜集。 第七章 臨床試驗機構和研究者職責第六十二條 臨床試驗機構應當是國家認定的醫療器械臨床試驗機構，且必須具備有與臨床試驗相適應的專業技術人員和設備，并具有對試驗監督和組織的能力，同時設置有獨立的倫理委員會。第六十三條 臨床試驗機構應當設立相對獨立的醫療器械臨床試驗管理部門，配備相應人員、設備設施。對臨床試驗相關人員的培訓、質量監督、不良事件處置和報告等建立相關工作程序和管理制度。 第六十四條 臨床試驗機構在接受一項臨床試驗前，應當根據試驗用醫療器械的特性，對相關資源進行評估，以決定是否接受該臨床試驗。 第六十五條 臨床試驗機構應當妥善保存臨床試驗記錄和基本文件。 第六十六條 負責臨床試驗的研究者應當具備下列條件： 一、在該臨床試驗機構中具有相應專業技術職務和資質； 二、具有試驗用醫療器械所要求的專業知識和經驗，必要時應經過有關培訓； 三、熟悉申辦者所提供的與臨床試驗有關的資料、文獻和要求； 四、有能力協調、支配和使用進行該項試驗的人員和設備，且有能力處理試驗用醫療器械發生的不良事件和其他關聯事件； 五、熟悉國家有關法律、法規，以及醫療器械臨床試驗質量管理和倫理規范。 第六十七條 臨床試驗機構和研究者應當與申辦者就開展臨床試驗相關事宜達成一致意見。在開始臨床試驗前，研究者應當配合申辦者向倫理委員會提出申請，并按規定遞交相關文件。 第六十八條 研究者應當組織有關人員按照申辦者提供的最新研究者手冊等資料，熟悉試驗用醫療器械的原理、適用范圍、產品性能、操作方法、安裝要求及技術指標，了解該試驗用醫療器械的臨床前期研究資料和安全性，掌握申辦者推薦的臨床試驗可能產生風險的防范及緊急處理方法。 第六十九條 研究者應當保證所有試驗參與人員充分了解臨床試驗方案、相關規定、試驗用醫療器械特性及他們與試驗相關的職責，并確保有足夠數量并符合試驗方案入選標準的受試者進入臨床試驗，同時應確保有足夠的時間在合同約定的試驗期內，合規和安全地實施和完成試驗。 第七十條 研究者應保證將試驗用醫療器械只用于該臨床試驗的受試者。 第七十一條 研究者必須嚴格遵循臨床試驗方案，沒有申辦者的同意和倫理委員會/國家食品藥品監督管理部門的批準，研究者不得偏離或實質性改變方案，除非在必須消除臨床試驗受試者的直接危險等緊急情況下，但事后需要以文件的形式經臨床試驗機構的醫療器械臨床試驗管理部門向申辦者、倫理委員會/國家食品藥品監督管理部門報告。 第七十二條 研究者負責招募受試者、與受試者或其家屬、監護人、法定代理人談話。有責任向受試者說明試驗用醫療器械以及試驗有關的詳細情況，告知受試者可能的受益和已知的、可預見的風險及可能發生的不良事件，并取得經過受試者或其家屬、監護人、法定代理人簽字并注明日期的《知情同意書》。 第七十三條 研究者或參與試驗的其他人員，不應當強迫或不正當地影響受試者參加或繼續參加試驗。 第七十四條 研究者在醫療器械臨床試驗中發現試驗用醫療器械預期以外的不良事件時，必須對《知情同意書》相關內容進行修改，按相關工作程序報倫理委員會審查同意后，由受試者或其家屬、監護人、法定代理人對修改后的知情同意書進行重新簽名確認。 第七十五條 研究者負責做出與臨床試驗相關的醫療決定，臨床試驗機構和研究者應當保證為受試者與試驗相關的不良事件提供足夠、及時的治療和處理。當受試者出現并發疾病需要治療和處理時，研究者應當及時告知受試者。 第七十六條 在臨床試驗中出現的所有嚴重不良事件，臨床試驗機構和研究者應立即對受試者采取適當的治療措施，并應當按規定迅速詳細地報告倫理委員會、通報申辦者。對于死亡事件，臨床試驗機構和研究者應當向倫理委員會和申辦者提供所需要的全部附加資料。 第七十七條 研究者對臨床試驗過程中發生的所有不良事件，必須予以記錄。研究者還應和申辦者一起分析事件原因，形成書面分析報告，提出繼續、終止或暫停試驗意見，報倫理委員會審議。 第七十八條 研究者應保證將臨床試驗數據準確、完整、清晰、及時地載入病例報告表。病例報告表應當由研究者簽署，任何數據的更改只能由研究者做出，并簽名和標注日期，同時保留原始記錄以供比較。 第七十九條 臨床試驗機構和研究者對臨床試驗所形成的數據、文件、各種記錄的準確性、清晰性和安全性負主要責任。 第八十條 臨床試驗機構和研究者應當允許申辦者的監查和核查，以及倫理委員會和政府管理部門的檢查，并根據監查和核查人員、倫理委員會和政府管理部門的要求，提供他們審查所需的與試驗有關的全部記錄，以確保臨床試驗的質量。 第八十一條 由于某種理由，如：當發現風險超過可能的受益或已經得出足以判斷試驗用醫療器械安全性和有效性的結果時，臨床試驗機構和研究者需要提前終止或暫停臨床試驗時，應當通知受試者，并保證受試者的合適治療和隨訪，同時應當立即通知申辦者和倫理委員會，并提供中止或暫停試驗的詳細書面解釋。必要時，應當通知政府管理部門。 第八十二條 由于某種理由，如：當發現風險超過可能的受益或已經得出足以判斷試驗用醫療器械安全性和有效性的結果時，申辦者或倫理委員會需要提前終止或暫停臨床試驗時，研究者應當通知受試者，并保證受試者的合適治療和隨訪。 第八十三條 經倫理委員會終止的臨床試驗，未經倫理委員會同意，臨床試驗機構和研究者不得重新開展臨床試驗。 第八十四條 臨床試驗結束時，研究者應常規結題，以確保完成各項記錄、報告，按要求存檔。結題應及時通知倫理委員會和申辦者。同時，研究者還應確保收到的試驗用醫療器械與所使用的、廢棄的或返還的數量相符合，確保剩余的其它臨床試驗用材料妥善處理并記錄存檔。 第八章 記錄與報告第八十五條 在臨床試驗中，研究者應確保將任何觀察與發現均正確完整地予以記錄，并認真填寫病例報告表。記錄包括：一、所使用的試驗用醫療器械的信息，包括器械的名稱、型號、規格、接收日期、批號或系列號； 二、每個受試者相關的病史及病情進展等醫療記錄、護理記錄等； 三、每一受試者使用試驗用醫療器械的記錄，包括每次使用的日期、時間、器械的狀態等； 四、記錄者的簽名及日期。 第八十六條 臨床試驗記錄作為原始資料，不得隨意更改。如果確需作更改時也不得改變原始記錄，只能采用附加敘述并說明理由，由做出更改的研究者簽名并注明日期。 對顯著偏離或在臨床可接受范圍以外的數據必須加以核實，由研究者作必要的說明。各檢測項目必須注明所采用的計量單位。 第八十七條 申辦者應準確、完整地記錄與臨床試驗相關的信息，內容包括： 一、試驗用醫療器械運送和處理記錄。包括器械的名稱、型號、規格、批號或序列號，接收人的姓名、地址，運送日期等；器械退回維修或試驗后醫療器械樣品回收與處置日期、原因和處理方法等； 二、與臨床試驗機構簽訂的協議； 三、監查報告、核查報告； 四、嚴重不良事件的記錄與報告。 第八十八條 研究者應當按照臨床試驗方案的設計要求，驗證或確認試驗用醫療器械的安全性和有效性，并完成《臨床試驗報告》。對多中心臨床試驗，協調研究者應起草完成《臨床試驗報告》，分中心研究者應完成臨床試驗小結。 第八十九條 臨床試驗小結應當至少包括臨床試驗方案、病例報告表、一般臨床資料、試驗用醫療器械及對照產品、安全性和有效性數據集、不良事件的發生率及處理情況、方案偏離情況說明等。 第九十條 臨床試驗報告應與試驗方案一致，主要應包括： 一、一般信息 試驗用醫療器械名稱、型號規格、臨床試驗機構、方案編號和日期、方案修改編號和日期、研究者、申辦者等。 二、摘要 三、簡介 簡單介紹試驗用醫療器械的相關研發背景，如原因、目的、目標人群、治療、時間、主要終點等。 四、臨床試驗目標 五、臨床試驗方法 六、臨床試驗內容 七、臨床一般資料 （一）試驗范圍，如病種 （二）病例的選擇 1、入選標準 2、 排除標準 （三）樣本量的計算 （四）病例數 入組情況 八、試驗產品和對照產品 （一）試驗產品 （二）對照產品 九、所采用的統計方法及評價方法 （一）統計分析方法 1、分析人群 2、統計分析方法 （二）統計評價指標 1、有效性指標 2、安全性指標 （三）缺失值和異常值的處理 十、臨床評價標準 （一）有效性評價標準 1、主要指標 2、次要指標 （二）安全性評價標準 1、主要指標 2、次要指標 十一、臨床試驗的組織結構 十二、倫理報告和知情同意書樣張 十三、臨床試驗結果 十四、臨床試驗中發現的不良事件及其處理情況 （一）不良事件定義 （二）不良事件嚴重程度判定 （三）不良事件與試驗產品及操作關系的判定 （四）嚴重不良事件定義 （五）本試驗發現的不良事件及其處理情況 十五、臨床試驗結果分析、討論 十六、臨床試驗結論 十七、適應癥、適用范圍、禁忌癥和注意事項 （一）適應癥 （二）禁忌癥 （三）并發癥 （四）警告與注意事項 十八、存在問題及改進建議 十九、試驗人員名單 二十、其他需要說明的情況 二十一、研究者簽名及臨床試驗機構的試驗管理部門意見。 第九十一條 《臨床試驗報告》應當由研究者簽名、注明日期，并經醫療器械臨床試驗機構管理部門審核、蓋章注明日期后交申辦者。對于多中心臨床試驗，《臨床試驗報告》應當由牽頭單位的研究者簽名、注明日期，并經醫療器械臨床試驗機構管理部門審核、蓋章注明日期后交申辦者。對各分中心臨床試驗小結應當由該中心的研究者簽名、注明日期，并經該中心的醫療器械臨床試驗管理部門審核、蓋章注明日期后交牽頭單位。對多中心臨床試驗的《臨床試驗報告》應當包含各分中心的臨床試驗小結。 第九十二條 申辦者、臨床試驗機構和研究者應保證臨床數據的真實性和保密性。 第九章 試驗用醫療器械管理第九十三條 臨床試驗用醫療器械不得銷售。第九十四條 申辦者應當參照《醫療器械說明書、標簽和包裝標識管理規定》的有關要求對試驗用醫療器械作適當的包裝與標識，并標明為臨床試驗專用。 第九十五條 試驗用醫療器械的記錄應包括生產日期、產品批號、序列號等與生產有關的記錄及產品穩定性和質量有關的試驗的記錄以及裝運、維護、交付各臨床試驗機構使用、試驗后回收與處置日期等方面的信息。 第九十六條 臨床試驗用醫療器械的使用由研究者負責，研究者必須保證所有試驗用醫療器械僅用于該臨床試驗的受試者，其用法應遵照試驗方案。研究者在試驗期間應按照要求儲存和保管試驗用醫療器械。試驗后對試驗用醫療器械的處理，研究者應當按照與申辦者的協議規定進行，但應符合國家有關規定。上述過程需由專人負責并記錄在案。研究者不得把試驗用醫療器械轉交任何非臨床試驗參加者。 第十章 臨床試驗基本文件管理第九十七條 臨床試驗基本文件的管理可用于評價申辦者和臨床試驗機構和研究者對臨床試驗質量管理規范和政府監管部門要求的執行情況。基本文件應當接受政府監管部門的檢查。第九十八條 在臨床試驗的不同階段，臨床試驗機構及研究者和申辦者應當建立基本文件保存制度。臨床試驗基本文件分為三個部分：臨床試驗準備階段、臨床試驗進行階段和臨床試驗終止或完成后。 第九十九條 臨床試驗機構應保存臨床試驗資料至臨床試驗終止后十年。申辦者應保存臨床試驗資料至無該醫療器械使用時。 第十一章 附則第一百條 醫療器械臨床試驗的申辦者、研究者可根據試驗的不同特點，確定不適用的條款，并說明不適用的理由。第一百零一條 本規范下列用語的含義是： 臨床試驗方案有關臨床試驗題目、目的、設計、方法學、統計學考慮和組織的文件，通常也包括試驗的背景、理論基礎。 申辦者 臨床試驗的發起、管理和提供財務支持的公司、機構或組織。 研究者負責在一個臨床試驗機構中實施臨床試驗的人，如果在一個臨床試驗機構中是由一組人員實施試驗的，那么研究者指的就是這個組的負責人，也稱主要研究者。 多中心臨床試驗 按照同一份臨床試驗方案，在兩個以上臨床試驗機構實施的臨床試驗。 協調研究者 在多中心臨床試驗中負責協調各中心研究者工作的人，一般為牽頭單位的主要研究者。 監查員 由申辦者任命并對申辦者負責的具備相關知識的人員，其任務是按照有關要求監查臨床試驗過程、報告臨床試驗進展情況和核實有關數據。 受試者 被招募參加臨床試驗的個人，既可以是臨床試驗中接受試驗用醫療器械作用的人員，也可以是對照人員。 弱勢群體是指參與臨床試驗的意愿受到參與試驗的預期受益（無論是否合理）、或預期拒絕參與會遭受高層人員報復的不當影響的群體。 知情同意指向受試者告知一項試驗的各方面情況后，受試者自愿確認其同意參加該項臨床試驗的過程，必須以簽名和注明日期的知情同意書作為證明文件。 知情同意書是每位受試者表示自愿參加某一試驗的證明性文件。研究者需向受試者說明試驗性質、試驗目的、可能的受益和風險、可供選用的其他治療方法以及符合《赫爾辛基宣言》規定的受試者的權利和義務等，使受試者充分了解后自愿表達其同意參加某項臨床試驗。 倫理委員會在臨床試驗機構內由醫學專業人員、非醫學專業人員組成的獨立機構，其職責是對臨床試驗的科學性和倫理進行審議，具體來說就是對臨床試驗方案進行審批，對研究人員資格、設施設備以及知情同意的方法等進行審議并提出相關意見，以保證受試者安全、健康和人權得到充分保護。 監查 是申辦者為了保證開展的臨床試驗能夠遵循已批準的方案、標準操作程序、醫療器械臨床試驗質量管理規范和有關適用的管理要求，選派監查員對臨床試驗機構、研究者進行評價調查、試驗過程中來源數據進行驗證并記錄和報告的活動。 核查是對臨床試驗相關活動和文件的系統獨立檢查，以確定此類活動的執行，數據的記錄、分析和報告是否符合臨床試驗計劃、標準操作規程、醫療器械臨床試驗質量管理規范和有關適用的管理要求。 檢查醫療器械監督管理部門對一項臨床試驗的有關文件、設施、記錄和其他方面進行官方審閱和監督檢查等活動。 終止 指的是一項試驗在完成前被申辦者、倫理委員會撤消或食品藥品監督管理部門要求停止的情形。 病例報告表（CRF） 指按試驗方案所規定設計的一種文件，用以記錄試驗過程中獲得每一名受試者的全部信息和數據。 源數據 臨床試驗中的臨床發現、觀察和其他活動的原始記錄及其經核準的副本中的所有信息，為臨床試驗重建和評價所必需的。 源文件 包含源數據的印刷文件、可視文件或電子文件。 試驗用醫療器械臨床試驗中對其安全性有效性進行確認或驗證的擬申請注冊的醫療器械和對照用已上市的醫療器械。 不良事件 在使用試驗用醫療器械的過程中，出現的不利的醫學事件，無論是否與器械相關。 嚴重不良事件 臨床試驗過程中發生的導致：死亡；病人、使用者或他人健康嚴重惡化；致命的疾病或傷害；身體結構或身體功能的永久性缺陷；需住院治療或延長住院時間；需要進行醫療或手術介入以避免對身體結構或身體功能造成永久性缺陷、導致胎兒窘迫、胎兒死亡或先天性異常/先天缺損等事件。 標準操作規程（SOP） 為有效地實施和完成某一臨床試驗中每項工作所擬定的標準和詳細的書面規程。 設盲 臨床試驗中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。單盲指受試者不知，雙盲指受試者、研究者、監查員或數據分析者均不知治療分配。 臨床試驗基本文件是指各自和合在一起允許評價一個臨床試驗的執行情況和所得數據的質量文件。 臨床數據 在有關文獻或醫療器械的臨床使用中獲得的安全性和/或性能的信息。 臨床評估 對試驗用醫療器械相關的臨床數據進行評估及分析，以確認或驗證在申辦者提出的預期使用下醫療器械的臨床安全性和性能。 第一百零二條 本規范由國家食品藥品監督管理局負責修訂，解釋。 第一百零三條 本規范自 年 月 日起施行。 本文來源于：廣州緣興醫療器械咨詢有限公司http://m.gxsmc.cn/嚴禁轉載！ |
